Dr. Mercola
아미노산 시스테인의 한 형태이자 일반적인 식이 보충제인 N-아세틸시스테인(NAC)은 희귀 유전 질환인 유전성 시스타틴 C 아밀로이드 혈관병(HCCAA) 환자의 뇌졸중을 예방할 수 있습니다.
HCCAA 환자의 평균 기대 수명은 30년에 불과하며 대부분은 첫 뇌졸중 후 5년 이내에 사망하므로 발병률을 줄이는 것이 생존율을 높이는 데 필수적일 수 있습니다.
이 발견은 보충제에 반대하는 것으로 악명 높은 필라델피아 아동 병원(CHOP)의 연구원들이 수행했기 때문에 더욱 의미가 있습니다. NAC는 뇌졸중과 관련된 아밀로이드 침착을 촉진하는 아밀로이드 생성 단백질의 형성을 방지함으로써 작용하는 것으로 보입니다.
뇌졸중 예방은 HCCAA 환자의 생명을 구할 수 있습니다
HCCAA는 중추 신경계의 혈관에 아밀로이드 침착물이 형성되는 뇌성 아밀로이드 혈관병(CAA)으로 알려진 질병 그룹에 속합니다.
아밀로이드 침착물은 또한 알츠하이머병, 파킨슨병, 크로이츠펠트야콥병 및 헌팅턴병을 포함한 여러 다른 신경 퇴행성 질환에 관여합니다. HCCAA는 L68Q-hCC로 알려진 인간 시스타틴 C의 글루타민 변이체에 대한 류신 68에 의해 유발되는 유전 질환입니다.
이 돌연변이가 있는 젊은 사람들은 노인의 인지 장애와 관련된 미세한 병변 또는 세포사 또는 조직 괴사 부위인 미세 경색으로 고통받습니다. 뇌성 미세 경색은 뇌졸중과 치매에 대한 임상 지표입니다.
HCCAA 환자에서 미세 경색은 뇌출혈과 함께 20대에 시작되어 마비, 치매 및 뇌졸중이 더 빈번해짐에 따라 사망으로 이어집니다. hCC 침착물은 HCCAA 환자의 뇌에서 주로 발견되지만, 다른 내부 기관에서도 발견될 수 있습니다.
필라델피아 아동 병원 연구원의 연구에 따르면 NAC는 아밀로이드 플라크 침전물의 침전을 차단할 뿐만 아니라 형성을 분해하는 데 도움이 될 수 있으며, 이는 HCCAA가 있는 사람들에게 극적인 차이를 만들 수 있습니다.
이 연구의 주 저자인 필라델피아 아동 병원 응용 유전체학 센터(Center for Applied Genomics) 소장인 하콘 하코나슨(Hakon Hakonarson) 박사는 보도 자료에서 다음과 같이 말했습니다.
"아밀로이드는 응집 없이 침전할 수 없기 때문에 이미 사용 가능한 약물[NAC]로 응집을 방지할 수 있다면 이 환자들의 삶에 놀라운 변화를 가져올 수 있습니다.
또한 이러한 환자를 식별할 수 있는 유전자 검사가 이미 있기 때문에 이 치료법을 조기에 시행하여 잠재적으로 첫 번째 뇌졸중이 발생하지 않도록 예방할 수 있습니다."
NAC는 뇌졸중 예방에 도움이 될 수 있습니다
NAC는 글루타티온을 증가시키고 많은 숙취 증상을 유발하는 아세트알데히드 독성을 줄이는 데 도움이 되는 것으로 가장 잘 알려져 있습니다. 아세트아미노펜(타이레놀)을 과다 복용하는 사람은 글루타티온을 증가시켜 간 손상을 예방하는 데 도움이 되기 때문에 응급실에서 다량의 NAC를 투여받습니다.
NAC는 때때로 폐의 점액을 분해하기 위해 처방되며, 필라델피아 아동 병원 연구진은 NAC를 사용하여 야생형 및 L68Q 돌연변이 hCC를 발현하는 세포주를 치료하여 여러 유형의 아밀로이드증에서 발생하는 독성 올리고머에 미치는 영향을 확인했습니다.
NAC는 올리고머를 단량체로 분해하여(올리고머는 몇 개의 단량체 단위로 구성됨) 뇌졸중과 관련된 아밀로이드 침전물의 형성을 방지하는 데 도움이 됩니다.
"설명된 세포 연구의 결과를 고려할 때 NAC가 이 치명적인 질병을 치료하는 데 잠재적으로 유용할 수 있다는 것이 분명해졌습니다"라고 연구원은 네이처 커뮤니케이션즈(Nature Communications)에 말했습니다.
NAC를 복용하고 있는 L68Q-hCC 변종 환자 6명에서도 NAC가 평가되었습니다. 이 변종은 16세기에 발생한 아이슬란드 인구의 돌연변이에서 비롯된 것으로 생각됩니다. 아이슬란드에 있는 한 HCCAA 가족의 발단자(가계 유전 연구에서 이상 유전 형질을 가진 가계의 출발점)는 22세에 9개월 동안 세 번의 심각한 뇌졸중을 앓았습니다.
이 환자는 세 번째 뇌졸중 후 인공호흡기를 착용하고 점액 막힘을 앓고 있었지만 NAC로 치료를 받았고 점액 막힘이 점차 해결되었습니다. 세포 모델의 긍정적인 결과로 인해 이 환자는 이러한 돌연변이의 보유자이기도 한 5명의 가족 구성원과 마찬가지로 NAC를 계속 복용했습니다.
NAC가 뇌의 hCC 침착에 미치는 영향을 직접 모니터링할 수 없기 때문에 연구원들은 6명의 사람에 대해 피부 생검을 실시했습니다. 연구에 따르면 피부의 아밀로이드 침착은 HCCAA 환자의 증상 상태와 관련이 있으며, 증상을 경험하는 사람들은 피부 침착이 더 높습니다.
NAC 후 L68Q-hCC에서 최대 90% 감소
피부 생검 결과 6명의 환자 중 5명이 NAC 보충 후 hCC 단백질 복합체 침착이 50~90% 감소한 것으로 나타났습니다. 이는 극적인 결과였습니다. 연구원들은 다음과 같이 기록했습니다.
"[이] 발단자는 첫 번째 피부 생검에서 매우 높은 수준의 hCC 단백질 복합체 침착을 가졌습니다. 후속 생검 결과 발단자가 침착 측면에서 진행되지 않았다는 것이 밝혀졌습니다. 오히려 침착물은 약 40% 감소했습니다.
… 첫 번째 생검에서 세 번째(두 가지 다른 용량으로 약 15개월)까지 발단자의 hCC 침착 감소는 ~70%로 추정되었습니다. 부모는 세 번째 생검에서 염색이 ~50% 감소했으며, NAC 보충 6개월 후 형제는 ~30% 감소했습니다.
두 번째 코호트에서, 보유자 1과 보유자 2는 24개월 동안 하루에 600mg의 NAC를 세 번 보충 후 거의 완전한 제거를 보이며 보유자 1에서 hCC 침착의 가시적인 감소를 보여주었습니다.
… 인간 환자에서 NAC로 치료하면 시스타틴 C 단백질 복합체가 피부에 지속적으로 침착되는 것을 방지할 뿐만 아니라 이전 침착물을 상당히 줄일 수 있습니다."
NAC 임상 시험은 2019년에 시작되어 더 많은 수의 피험자에서 결과가 확인될지 여부를 조사했으며 결과는 2021년 2분기에 나올 것으로 예상됩니다.
NAC의 많은 이점
HCCAA의 경우, 영향을 받은 사람들의 평균 수명이 1825년 약 65년에서 2021년 약 30년으로 크게 감소했습니다. 식단에서 탄수화물 섭취 증가를 포함하여 생활 양식, 경제 및 산업적 변화가 모두 이러한 감소의 원인으로 시사되었습니다. 이 이론은 연구자들이 다음과 같이 지적했듯이 NAC의 이점을 보여주는 데 적합합니다.
"고혈당증은 당뇨병의 산화 스트레스와 관련이 있으며, 19세기 아이슬란드 식단에서 탄수화물이 증가하면 L68Q-hCC 보균자에 충분한 산화 스트레스가 발생하여 이 질병을 더 심하게 나타낼 수 있습니다.
이 가설은 저희의 결과와 양립할 수 있습니다. 증가된 산화 스트레스는 L68Q-hCC의 다중화를 증가시키고 NAC와 같은 식이 환원제는 그 효과를 역전시키고 새로운 응집체의 침착을 방지합니다. 치료적 이점은 주로 새로운 뇌졸중을 유발하는 새로운 교합이 없기 때문에 얻을 수 있습니다."
NAC의 가장 일반적인 용도는 간 지원이지만, 신경 보호제로서의 가능성도 높아지고 있습니다. HCCAA 외에도 과학자들은 NAC를 파킨슨병 치료제로 연구하고 있는데, 이는 도파민 신경 세포가 있는 부위인 흑질의 글루타티온 결핍과 관련이 있습니다.
NAC는 글루타티온 형성을 위한 전구체이자 속도 제한 영양소입니다. 글루타티온은 잘 흡수되지 않기 때문에 많은 경우에 NAC를 대신 복용하여 글루타티온을 높이는 것이 더 쉽습니다.
또한 알츠하이머병에 걸릴 가능성이 있으며, 필라델피아 아동 병원 연구원에 따르면 HCCAA에서 발생하는 단백질 침착 과정은 알츠하이머병에서 발생하는 것과 유사하지만, 알츠하이머병에 비해 HCCAA에서 빠른 속도로 진행되기 때문에 이는 후자와 함께 나중에 치매가 발생하는 이유가 됩니다.
"단백질 침착과 병인의 근본적인 메커니즘이 충분히 유사하다면 유사하거나 동일한 치료가 효과적일 수 있습니다"라고 이들은 말했습니다.
NAC가 특별한 가능성을 보여주는 또 다른 영역은 외상 후 스트레스 장애(PTSD), 우울증 및 약물 사용 장애를 포함한 정신 건강 장애의 치료입니다.
NAC는 심지어 코로나19에 대한 가능성을 보여줍니다. 한 문헌 분석에 따르면 글루타티온 결핍은 코로나19 중증도와 관련이 있을 수 있으며, 저자는 NAC가 예방과 치료 모두에 유용할 수 있다는 결론을 내리도록 합니다.
NAC는 또한 많은 경우에 나타나는 비정상적인 혈액 응고를 퇴치할 수 있으며 폐의 두꺼운 점액을 완화하는 데 도움이 됩니다. 흥미롭게도 코로나19 치료를 새로운 조짐으로 보이며 미국 식품의약국(FDA)은 1985년에 신약으로 승인됨에 따라 식이 보충제의 정의에서 제외되었다고 주장하면서 갑자기 NAC를 단속했습니다.
따라서 NAC는 미국 국립 보건원(National Institutes of Health)의 식이 보충제 라벨 데이터베이스에 1,170개 이상의 NAC 함유 제품이 있더라도 엄밀히 따지면 보충제로 판매할 수 없습니다.
필라델피아 아동 병원 연구가 추가적인 의미를 갖는 이유
필라델피아 아동 병원 연구자들이 HCCAA 치료를 위해 NAC를 권장한다는 사실은 이들의 식이 보충제 사용에 대한 역사적 반대 때문에 특히 중요합니다.
2013년 10월, 사용이 승인된 의약품 목록에 더 이상 대부분의 식이 보조제를 포함하지 않을 것이라고 발표하여 이들은 정책상 식이 보조제를 사용하지 못하도록 환자를 막는 최초의 미국 병원이 되었습니다.
이들의 추론은 식이 보충제가 부작용, 약물 상호 작용 또는 표준 투여량에 대한 '올바른 정보가 없음'으로 '본질적으로 규제되지 않는다'는 것입니다. 이들은 질병이 있는 아동들에게 이러한 보충제를 제공하는 것이 '위험성을 알 수 없기 때문에 비(非)윤리적'이라고 말했습니다.
그러나 최근 연구 결과를 고려한다면 잠재적으로 생명을 구할 수 있는 치료를 보류하는 것이 비윤리적일 것입니다.
이 정책은 매우 엄격하여 부모에게 자녀의 입원 시 자녀가 보충제를 복용하고 있는지 묻습니다. 그런 다음 부모에게 병원의 보충제 방지 정책 및 보충 위험에 대한 정보를 제공하는 등 보충제의 사용을 권장하지 않습니다. '이 정보를 제공받은 후에도 부모 또는 보호자가 자녀에게 계속 식이 보충제를 주겠다고' 주장하는 경우 해당 결과에 대한 포기 서류에 서명해야 합니다.
필라델피아 아동 병원의 보충 처방집에는 제한된 '허용 제품' 목록만 허용되며 NAC가 그중 하나인지는 확실하지 않습니다. 그렇지 않다면 확실히 추가할 가치가 있으며, 아마도 이 연구는 천연 제품과 식이 보조제의 생명을 구할 수 있는 잠재력에 필라델피아 아동 병원의 눈을 뜨게 할 것입니다.