머콜라 박사로부터
신종 코로나바이러스 코로나19(COVID-19, 사스와의 유사성으로 인해 SARS-CoV-2라고도 함)에 관한 뉴스를 봤다면 아마도 이부프로펜 사용에 관해 상충되는 정보를 제공하는 기사를 보았을 것입니다.
어떤 사람들은 이부프로펜을 복용하는 것이 코로나19 감염을 악화시킬 수 있다고 말하지만, 또 다른 사람들은 이부프로펜에 그러한 위험이 없다고 말합니다.
예를 들어, 2020년 3월 18일, CNN은 프랑스 보건부 장관 올리버 베란(Oliver Veran)이 이부프로펜과 같은 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 사용하여 코로나19 감염과 관련된 열과 통증을 치료하는 것을 경고하며 비스테로이드성 항염증제를 대신하여 아세트아미노펜 (파라세타몰)을 사용해야 한다고 말했습니다.
이부프로펜의 위험성에 대한 상충하는 견해
CNN에 따르면, 베란 장관의 권고는 "공개적으로 이용할 수 있는 증거가 없다고 언급한 일부 의료 전문가들에 의해 비판을 받았습니다". 세계보건기구(WHO)의 대변인인 타릭 야샤레비치(Tarik Jašarević)는 CNN에 이 문제를 조사하고 있다고 말했지만, 문헌에 대해 철저한 검토를 한 후, 베란 장관의 권고를 뒷받침하는 임상 또는 인구 기반 데이터를 산출하지 못했다고 말했습니다.
마찬가지로, 미국 국립 알레르기 및 감염증 연구소(U.S. National Institute of Allergy and Infectious Diseases)는 NBC 뉴스에 "이브프로펜이 코로나19의 진행에 영향을 줄 수 있다는 보고서를 평가하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다"며, "이부프로펜이 심각한 합병증의 위험을 증가시키거나 코로나19를 유발하는 바이러스를 얻게 한다는 증거는 없다"고 말했습니다.
유럽 의약청 또한 거의 같은 진술을 발표했습니다. 그러나, 미국 식품의약국(FDA)은 프랑스의 국립 의약품 및 건강식품 안전 기관(National Agency for Medicines and Health Products Safety)이 이 약들이 수두 감염과 일부 박테리아 감염을 악화시키는 것으로 보인다고 밝힌 후인 2019년에 비스테로이드성 항염증제의 검토를 시작했다고 지적합니다.
하지만 프랑스 보건부는 이부프로펜을 피하라는 권고사항을 고수하고 있으며, 비스테로이드성 항염증제로 치료한 코로나19 감염이 확인되거나 의심되는 환자로부터 "심각한 부작용"이 확인되었다고 밝혔습니다.
2020년 3월 14일 자 최신 코로나19 치료 지침에서, 보건부는 "코로나바이러스감염증-19 또는 다른 호흡기 바이러스성 질병과 관련된 열 또는 통증의 치료는 일일 kg당 60mg 또는 하루 3g을 초과하지 않아야 한다"고 강조했습니다.
일부 주류 뉴스 매체들은 이부프로펜을 피하라는 권고를 과학적 근거가 없는 "인터넷 소문"으로 치부하며 무시하고 있지만, 이를 무시하는 것은 무모한 일입니다.
우선, 프랑스 보건 당국이 감염된 환자에게 비스테로이드성 항염증제를 제공하는 것이 부작용이 있다고 말했다면, 이를 경청하는 것이 현명하지 않을까요? 결국, 임상 연구에는 시간이 걸리므로 적어도 연구 결과가 나올 때까지는 현장의 입증된 결과에 주의를 기울이는 것이 좋습니다.
필자와 마찬가지로, 영국 국립 국민 건강 보험(British National Health Service) 또한 지나치게 조심하는 것처럼 보입니다.
영국 국립 국민 건강 보험은 2020년 3월 18일 트위터에서 다음과 같이 말했습니다. "이부프로펜이 코로나바이러스를 악화시킬 수 있다는 강력한 증거는 없습니다. 하지만 의사가 파라세타몰이 자신에게 적합하지 않다고 말하지 않는 한, 더 많은 정보를 얻을 때까지는 파라세타몰을 복용하여 코로나바이러스 증상을 치료하세요."
위의 매드크램(MedCram) 비디오에서 로저 세울트(Roger Seheult) 박사는 비스테로이드성 항염증제의 장점과 단점 중 일부에 대해 검토합니다.
예를 들어, 비스테로이드성 항염증제는 바이러스 복제를 억제하는 것으로 나타났으며, 이는 장점이지만 비스테로이드성 항염증제는 또한, 항체 생산을 중단하기 때문에 이는 매우 치명적인 바이러스와 싸울 때는 단점이 됩니다.
또한 1918년 10월 사망률이 급증한 1918년 유행성 전염병 동안의 광범위한 아스피린의 사용과 아스피린 광고를 시사하는 설득력 있는 데이터에 관해서도 설명합니다.
코로나19의 동반 질병은 무엇을 의미합니까?
이러한 토론에 연료를 더한 또 다른 출처는 2020년 3월 11일 란셋(Lancet)의 호흡기 질환 "고혈압 환자와 당뇨병 환자에 대한 코로나바이러스감염증-19 감염 위험이 증가하고 있을까요?"에 발표되었습니다.
이 레터는 심각한 코로나19 감염 환자와 감염으로 사망한 환자들 사이에서 가장 흔한 동반 질병이 고혈압, 제2형 당뇨병, 관상 동맥 심장 질환 및 뇌혈관 질환이라고 지적합니다.
이러한 모든 증상들의 공통점은 혈관을 이완시키고 팽창시키는 약물인 안지오텐신 전환 효소 (ACE) 억제제로 종종 치료된다는 것입니다. 불행히도, 코로나19 사례에서 동반 질병을 조사한 3가지 연구 중 어느 것도 그러한 동반 질환에 대한 약물치료를 받은 환자들에 관한 데이터를 포함하지 않았습니다.
2020년 3월 17일, 동반 질병에 대해서 이탈리아 국립 보건 연구원(Instituto Superiore Di Sanita)에 보고된 바에 의하면, 이탈리아에서 코로나19로 사망한 사람들의 99% 이상이 기저 질환을 가지고 있었다는 것을 지적합니다. 80세 이상의 사람들에게서 대부분의 사망이 발생했다는 것을 고려할 때 이는 그렇게 놀라운 결과는 아닙니다.
이탈리아의 평균 감염 연령은 63세입니다. 사망한 사람들의 약 절반은 이전에 세 가지 이상의 질병을 앓고 있었던 반면, 다른 절반은 한 가지 또는 두 가지의 질병을 앓고 있었습니다. 2,003명의 사망자 중 오직 3명만이 이전 병력이 없었습니다.
제안된 작용 메커니즘
ACE 억제제는 코로나19와 어떤 관련이 있을까요? 란셋 레터의 저자에 따르면 문제는 ACE 억제제가 폐, 내장, 신장 및 혈관의 상피 세포에서 발견되는 ACE2 수용체에 결합하여 ACE2의 발현을 증가시키고 코로나19가 숙주 세포를 감염시킨다는 것입니다.
따라서 ACE 억제제는 잠재적으로 코로나19 감염 위험과 합병증 위험을 악화시킬 수 있습니다. 저자에 따르면, 이부프로펜은 또한 ACE2를 증가시킬 수 있기 때문에 이는 코로나19 증상이 있는 경우 이부프로펜을 피하는 것이 그렇게 나쁜 아이디어가 아닌 이유가 됩니다.
관련 측면에서, 이부프로펜은 ACE 억제 약물과 나쁘게 상호 작용하는 것으로 알려져 있으므로, ACE 억제제를 복용하는 환자는 일반적으로 급성 신장 문제를 피하기 위해 이부프로펜 대신 아세트아미노펜을 복용하는 것이 좋습니다.
란셋 레터의 저자인 스위스 바젤에 있는 대학 병원에서 폐 세포 연구 및 호흡기학 연구를 하는 레이 팡(Lei Fang)과 마이클 로스(Michael Roth), 그리스에 있는 테살로니키 아리스토텔레스 의과 대학 약리학과의 조지 카라키울라키스(George Karakiulakis)는 다음과 같이 말합니다.
"인간 병원성 코로나바이러스(중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 [SARS-CoV] 및 SARS-CoV-2)는 안지오텐신전환 효소 2 (ACE2)를 통해 표적 세포에 결합합니다 ...
ACE2의 발현은 ACE 억제제 및 안지오텐신 II형 I 수용체 차단제 (ARB)로 치료되는 1형 또는 2형 당뇨병 환자에서 실질적으로 증가됩니다.
고혈압은 또한 ACE 억제제 및 ARB로 치료되어 ACE2의 상향 조절을 초래합니다. ACE2는 또한 티아졸리디네디온 및 이부프로펜에 의해 증가될 수 있습니다.
이들 데이터는 ACE2 발현이 당뇨병에서 증가되고 ACE 억제제 및 ARB와의 치료가 ACE2 발현을 증가시킨다는 것을 시사합니다. 결과적으로, ACE2의 증가된 발현은 COVID-19로 인한 감염을 촉진할 것입니다.
따라서 저희는 ACE2 촉진 약물로 하는 당뇨병과 고혈압의 치료가 심각하고 치명적인 COVID-19 발병 위험을 증가시킨다는 가설을 세웠습니다 ...
조사되야 할 또 다른 측면은 SARS-CoV-2 감염의 위험 증가에 대한 유전적 소인이며, 이는 당뇨병, 뇌졸중 및 고혈압과 관련된 ACE2 다형성으로 인한 것일 수 있습니다 ..."
열은 면역 방어 시스템의 중요한 부분입니다
또한, 열이 있을 때 비스테로이드성 항염증제(NSAID)와 다른 해열제들을 피해야 할 완전히 다른 이유가 있습니다. 이는 열이 몸의 면역 반응의 일부라는 사실과 관련이 있습니다. 열은 인체가 병원체를 죽이는 방식입니다.
정기적으로 코어 체온을 높이면 감염을 예방할 수 있으므로, 이는 필자가 사우나 이용을 강력히 권장하는 이유 중 하나입니다.
코어 체온이 상승하면 백혈구 세포가 바이러스에 감염된 세포를 더 효율적으로 식별하고 죽일 수 있습니다. 처방전 없이 구입할 수 있는 해열제 복용 시 이러한 중요한 과정을 방해할 수 있으며 감염이 더 오래 지속될 수 있어 이 과정에서 더 많은 손상을 줄 수 있습니다.
열을 치료하는 것이 병을 연장시키고 악화시킬 수 있다는 결론에 도달한 많은 연구들이 이러한 문제를 조사했습니다. 더 좋은 대안은 체온이 위험하게 높아지지 않는 경우 충분한 수면을 취하고 수분을 많이 취하고 단순히 "땀을 흘려내는 것"입니다.
미국 소아과 학회(American Academy of Pediatrics)의 정책 논문 "어린이의 열 및 해열제 사용"에서는 다음과 같이 언급합니다.
"많은 부모가 열이 거의 안 나거나 아예 나지 않는 경우에도 해열제를 투여합니다. 이는 어린이는 '정상적인' 온도를 유지해야 한다고 걱정하기 때문입니다. 그러나 열은 일차 질병이 아니라 감염 퇴치에 유익한 영향을 미치는 생리학적 메커니즘입니다.
열 자체가 병의 진행을 악화시킨다는 증거나 장기적인 신경학적 합병증을 유발한다는 증거는 없습니다. 따라서 열이 나는 아이를 치료하는 주요 목표는 체온의 정상화에 초점을 맞추기보다는 아이의 전반적인 안락함을 향상시키는 것에 맞춰야 합니다."
열 자체는 그대로 두었을 때 사망률을 낮추는 경향이 있습니다
2005년에 발표된 무작위 통제 시험에서 열이 38.5도 이상으로 올라갔을 때 아세트아미노펜과 냉각 담요를 제공한 중상의 환자는 훨씬 더 심한 감염을 겪었을 때까지 또는 열이 40도에 도달할 때까지 치료를 받지 않은 환자보다 사망률이 더 높았습니다. 저자들은 다음과 같이 보고했습니다.
"44명의 환자가 적극적으로 열을 해결한 그룹에 무작위 배정되었고 38명의 환자는 소극적으로 열을 해결한 그룹에 무작위 배정되었습니다 ... 적극적인 그룹에서는 131건의 감염이 있었고 소극적인 그룹에서는 85건의 감염이 있었습니다.
적극적인 그룹에서는 7명이 사망했고 소극적인 그룹에는 오직 1명이 사망했습니다. 이 연구는 동의 포기 문제와 최소 위험성에 대한 의무와 관련된 사망률의 차이로 인해 첫 번째 중간 분석 후 중단되었습니다. 결론은 중환자의 열을 적극적으로 치료하면 사망률이 높아질 수 있다는 것이었습니다."
다음은 현재 견해(Current Opinion)에 게재된 감염성 질병에 대한 2002년 논문 "발열: 해열제의 유익하고 해로운 영향(Fever: Beneficial and Detrimental Effects of Antipyretics)"에서 발췌한 또 다른 인용문입니다.
"상당한 데이터는 열이 모든 감염은 아니지만, 많은 감염의 결과에 유익한 영향을 미친다는 것을 시사합니다.
예를 들어, 지역 사회에서 걸린 폐렴 환자에 대한 조사에 따르면 온도가 37.8도 이상이고 백혈구 수가 10,000개 세포/mm 이상인 환자의 사망률은 4%이며 이는 열이나 백혈구 증가증이 없는 환자의 사망률인 29%와 비교됩니다.
대장균 균혈증 및 녹농균 패혈증을 가진 열이 있는 환자들은 열이 없는 환자에 비해 생존율이 향상되었습니다 ... 수많은 동물 연구에서는 심각한 감염 중 사망률과 체온 사이의 역상관 관계가 밝혀졌습니다.
한 실험에서 폐렴간균 복막염이 있는 쥐의 생존율이 0%에서 50%로 증가했습니다."
열 충격 단백질은 패혈성 쇼크로 인한 손상으로부터 여러분을 보호할 수 있습니다
사우나를 이용하면 열 충격 단백질이 증가합니다. 열이 나거나 사우나를 이용해 체온이 상승하면 열 충격 단백질이 활성화되어 실제로 바이러스 복제를 억제합니다.
위의 "발열: 해열제의 유익하고 해로운 영향" 인용에서 언급된 바와 같이, 열 충격 단백질은 또한 패혈증에서 발생하는 산화적 손상으로부터 보호합니다.
코로나19는 중증의 경우 패혈증에서 발생하는 것과 같은 사이토카인 폭풍을 유발할 수 있는 바이러스 감염이라는 사실을 고려할 때, 코로나19로 인한 열을 낮추기 위해 이부프로펜을 사용하는 것에 대해서는 더 신중해야 합니다.