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치매 위험을 증가시키는 항콜린성 약물

팩트체크 완료
약물

한눈에 보는 정보 -

  • 주로 식단과 생활 방식이 치매와 알츠하이머병(가장 진행되고 중증이며 치명적인 치매 형태)의 중점적인 위험 요인이긴 하지만, 특정 약물 또한 위험을 높일 수 있습니다
  • 이와 관련하여 가장 위험한 종류의 약물 중 하나는 우울증, 실금, 불면증, 알레르기 및 간질을 포함한 다양한 상태에 처방되는 항콜린성 약물입니다
  • 56개의 항콜린제 효과를 평가한 최근 연구에서 치매와 항콜린성 항우울제, 항파킨슨제, 항정신제, 방광 항무스카린제 및 항간질제 사이에 통계적으로 유의한 연관성을 발견했습니다
  • 가장 높은 노출 그룹(진단 전 1~11년 동안 표준 일일 복용량 1,095회 초과)에서 치매에 대한 교차비는 44%에서 54% 사이였으며 평균 49%였습니다. 항콜린성 항정신제는 위험을 70%까지 높입니다
  • 2009년 과학적 검토에 따르면 27건의 연구 중 2건을 제외한 모든 연구에서 약물의 항콜린성 활성과 섬망, 인지 장애 또는 치매 사이의 연관성이 발견되었습니다
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Dr. Mercola

주로 식단과 생활 방식이 치매와 알츠하이머병(가장 진행되고 중증이며 치명적인 치매 형태)의 중점적인 위험 요인이긴 하지만, 특정 약물 또한 위험을 높일 수 있습니다.

이와 관련하여 가장 위험한 종류의 약물 중 하나는 우울증, 실금, 불면증, 알레르기 및 간질과 같은 매우 다양한 상태에 처방되는 항콜린성 약물입니다. 시니어리스트닷컴(seniorlist.com)에서 항콜린성 약물의 긴 목록과 사용되는 다양한 증상에 대해 찾을 수 있습니다.

항콜린제는 말초 및 중추 신경계에서 활성제와 억제제로서 중요한 기능을 수행하는 신경 전달 물질인 아세틸콜린을 차단합니다.

예를 들어, 아세틸콜린은 근육 수축과 통증 반응을 유발하고 내분비계 및 렘수면 주기의 조절에 관여합니다. 알려진 모든 신경 전달 물질 중에서 아세틸콜린이 가장 풍부합니다.

CNN에 의해 보고된 바와 같이, 항콜린제와 치매 위험을 조사한 최근의 관찰 연구에서는 "그 연관성이 파록세틴 또는 아미트립틸린과 같은 항우울제, 옥시부티닌 또는 톨터로딘과 같은 방광 항무스카린제, 클로르프로마진 또는 올란자핀과 같은 항정신제 및 옥스카바제핀, 카르바마제핀과 같은 항간질제에서 가장 강력하다고 이야기합니다."

연구는 항콜린성 약물의 위험성을 강조합니다

2019년 6월 24일 미국 의사회 내과학 학회지(JAMA Internal Medicine)에 온라인으로 발표된 이 연구는 치매 진단을 받은 55세 이상의 환자 58,769명과 일치 대조군 225,574명을 대상으로 데이터를 평가했습니다.

전체적으로 56가지 항콜린성 약물에 대한 결과는 환자가 치매 진단을 받기 전 1~11년 동안 처방된 약물의 '표준화된 일일 복용량'에 대한 노출을 조사하여 평가되었습니다.

결과에 영향을 미칠 수 있는 교락인자를 통제한 후, 연구원들은 "항콜린성 항우울제, 항파킨슨제, 항정신병제, 방광 항무스카린제 및 항간질제에 대한 노출과 치매 위험 사이에 통계적으로 유의한 연관성이 있다"라고 결론지었습니다.

항콜린성 약물을 사용하지 않은 사람들, 가장 낮은 노출 그룹(이전 1~11년 동안 1~90회의 표준화된 용량만 복용)에 비해 치매에 대한 조정된 교차비는 평균 6%였습니다.

가장 높은 노출 그룹(진단 전 1~11년 동안 표준 일일 복용량 1,095회 초과)에서 치매에 대한 교차비는 44%에서 54% 사이였으며 평균 49%였습니다. 서로 다른 유형의 항콜린제 간에도 위험에 상당한 차이가 있었습니다. 노출이 가장 높은 사람들 중,

  • 항콜린성 항우울제는 치매에 대한 평균 조정 교차비가 29%였습니다
  • 항간질제는 평균 39%의 조정 교차비를 가졌습니다
  • 항파킨슨제는 52%였습니다
  • 방광 항무스카린제(과민성 방광에 처방)는 65%였습니다
  • 항정신제는 70%였습니다

노출 최소화가 권고되는 중년층

노인 약물

가장 강한 연관성은 80세 이전에 치매 진단을 받은 사람들에서 나타났습니다. 80세 이후 치매 진단을 받은 최고 노출 그룹의 조정된 교차비는 35%였고, 80세 이전에 진단받은 사람들의 확률은 무려 81%였습니다.

특별히 의미 있는 성별 간 차이는 발견되지 않았습니다.

전반적으로 혈관성 치매는 알츠하이머병보다 더 흔했으며, 가장 높은 노출 그룹의 혈관성 치매 확률은 알츠하이머병의 37%에 비해 68%였습니다. 저자는 다음과 같이 지적했습니다.

"여러 종류의 강력한 항콜린성 약물에 노출되면 치매 위험이 증가합니다. 이러한 발견은 중년 및 노인에서의 항콜린성 약물에 대한 노출 감소의 중요성을 강조합니다."

항콜린성 항히스타민제, 근육 이완제, 진경제(위장 문제에 처방), 항부정맥제 및 항무스카린성 기관지 확장제에서는 치매에 대한 '위험이 크게 증가하지 않았습니다'.

JAMA 연구 결과, 항콜린제를 피하면 인지 능력이 향상될 수 있습니다

주요 JAMA 연구의 저자는 인과 관계를 증명할 수 없다고 지적하지만, 이 연구가 이러한 연관성을 찾은 최초의 연구는 아닙니다.

미국 국립 보건원(National Institutes of Health)에서 운영하는 무료 온라인 의학 도서관인 펍메드(PubMed.gov)를 검색하여 찾을 수 있는 의학 문헌에는 그중 상당수가 있습니다.

그중 2009년 논문 '항콜린제의 인지적 영향: 임상 검토'에서는 '항콜린성 활성이 체계적으로 측정되고 인지 기능의 표준 측정과 상관관계가 있는' 27건의 연구 결과를 분석했습니다.

저자에 따르면, "두 연구를 제외한 모든 연구에서 약물의 항콜린성 활성과 섬망, 인지 장애 또는 치매 사이의 연관성이 발견되었으며" 다음과 같이 결론을 내렸습니다.

"항콜린성 작용을 하는 약물은 노인의 인지 능력에 부정적인 영향을 미칩니다. 특정 약물의 항콜린성 활성을 인식하는 것은 인지 능력을 향상시키는 잠재적인 도구가 될 수 있습니다."

일부 항콜린제는 다른 약물보다 확실히 더 나쁩니다

BMJ에서 2018년에 발표된 사례 대조 연구(주요 JAMA 연구와 마찬가지로 다양한 종류의 항콜린제의 효과를 조사한 연구)에서도 항우울제, 비뇨기과 및 항파킨슨 약물이 가장 위험하다는 것을 발견했습니다. 저자는 다음과 같이 지적했습니다.

"항콜린제가 인지 능력에 영향을 미친다는 것은 잘 알려져 있으며, 지침에 따르면 연약한 노인들은 피해야 합니다.

치매 환자에서의 항콜린성 약물 사용은 비어스(Beers)와 노인 환자에서 잠재적 부적절 약물 사용 검토 도구(STOPP, Screening Tool of Older Persons' potentially inappropriate Prescriptions) 기준 모두에 의해 부적절한 것으로 인식됩니다.

지난 10년 동안 항콜린제에 대한 장기간 노출은 지역 사회 생활 집단과 요양원 거주자들 사이에서 장기적인 인지 저하 또는 치매 발생과 관련이 있었습니다."

여기에서 연구원들은 새로 치매 진단을 받은 40,770명의 환자를 포함하고 이들의 결과를 진단 4~20년 전에 항콜린제 사용과 비교했습니다.

각 환자는 치매가 없는 7개의 일치 대조군과 비교되었습니다. 진단 당시 중앙 연령은 83세였고, 약물 노출 기간 중앙값은 7.1년이었습니다. 이 연구에는 다음과 같은 세 가지 목표가 있습니다.

  1. 만성 항콜린성 약물 사용이 치매 발생에 미치는 영향 평가
  2. 관찰된 영향이 특정 약물 등급으로 제한되는지 여부 조사. 약물은 '항콜린성 인지 부담(ACB) 척도'에 따라 세 그룹으로 나뉘었으며, 3점은 약물이 '확실한 항콜린성 활성'을 갖고 있으며 인지 장애 위험을 크게 높이는 것으로 알려져 있는 것을 의미합니다
  3. 특정 약물 등급에 대한 노출량과 사용 시기에 따라 위험이 어떻게 달라질 수 있는지 테스트

1차 분석은 항콜린성 인지 부담(이하 'ACB') 점수와 관계없이 항콜린제와 치매 사이에 '양의 연관성 및 유의한 연관성'을 발견했습니다. ACB 점수가 1과 2인 환자는 교차비가 10%였고 ACB 점수가 3인 약물은 교차비가 11%였습니다.

ACB 등급 간의 주요 차이점은 용량 반응 효과였습니다. ACB 점수가 2 또는 3인 약물은 명확한 용량 의존적 반응을 보인 반면, 점수가 1인 약물은 그렇지 않았습니다. 두 번째 목표와 관련하여 연구원들은 다음을 발견했습니다.

"유형별로 분석했을 때, 치매 발생률과 ACB 점수가 3인 항우울제, 항파킨슨제 또는 비뇨기과 약물의 처방 사이에는 유의한 연관성이 있었지만, 항경련제, 항정신제, 항히스타민제 또는 ACB 점수가 3인 기타 약물과는 관련이 없었습니다.

ACB 점수가 2인 약물에 대한 처방은 상대적으로 드물기 때문에 이 그룹에서는 결과가 부정확하지만 치매 발생률과 항파킨슨 약물 처방 사이에 연관성이 있다는 증거가 있습니다.

우리는 ACB 점수가 1인 항우울제와 치매 위험 증가 사이에서 양의 연관성을 발견했지만, ACB 점수가 1인 다른 약물에서는 발견하지 못했습니다."

마지막으로, 약물 노출 시기를 평가하여 치매 진단 전 4~10년, 10~15년, 15~20년 사용의 세 가지 다른 시간 간격으로 살펴보았습니다.

ACB 점수가 3인 약물의 경우, 진단 전 15~20년 동안 사용된 ACB 3등급 약물에 대해 가장 강력한 연관성을 보였지만, 위험은 세 노출 기간 모두에 걸쳐 '일관적'이었습니다. 이 그룹의 경우 치매의 교차비는 10%에서 24% 사이였으며 평균 17%였습니다.

ACB 점수가 3인 항우울제와 비뇨기과 약물은 '치매 발생과 지속적으로 유의미한 연관성을 유지했으며', 항우울제는 평균 교차비가 19%이고 비뇨기과 약물은 27%였습니다. ACB 점수가 1과 2인 약물의 경우, 진단일에 가까워질수록 위험성은 분명해졌습니다. 저자는 다음과 같이 지적했습니다.

"[ACB] 점수가 1인 항우울제의 경우, 치매 진단에 가까운 기간에 처방된 처방에 대해 치매와의 연관성이 증가했습니다. 유사하게, 위장약과 치매 사이의 음의 연관성은 진료를 받은 날짜 15~20년 전에 노출된 경우에 나타나지 않았습니다."

행동 변화는 치매의 초기 징후일 수 있습니다

보시다시피, 단일 종류의 약물 내에서도, 이 경우 광범위하게 항콜린제로 분류되는 약물은 특정 개인에 대한 위험을 증가 또는 감소시킬 수 있는 모든 종류의 요인이 있습니다.

그러나 전반적으로 항콜린제는 위험하며, 치매의 위험은 오래 복용할수록 증가합니다. 문제의 약물이 ACB 점수가 낮더라도 수십 년 동안 복용하면 치매 위험이 커집니다. 모든 사람이 치매의 초기 징후를 경계하는 것이 현명하지만, 특히 항콜린성 약물을 사용하는 경우에는 더욱 그렇습니다.

이제 치매는 그 자체로 질병이 아닙니다. 이는 기억력, 사고력, 행동 및 일상 활동 수행 능력에 영향을 미칠 수 있는 다양한 뇌 질환을 설명하는 데 사용되는 용어입니다. 많은 사람들이 치매를 기억 상실과 연관 짓습니다. 기억 상실은 위험 신호입니다. 그러나 모든 기억 문제가 치매나 알츠하이머병 때문인 것은 아닙니다.

알츠하이머 협회에서 언급한 바와 같이, 갑상선 문제 및 비타민 결핍과 관련된 것과 같은 치매 유사 증상(기억 상실 포함)의 일부 원인은 적절한 치료를 통해 되돌릴 수 있습니다.

기억력과 사고력 문제가 분명해지기 전에 치매 환자는 종종 기분과 행동의 변화를 보일 것입니다. 예를 들어, 생일을 위해 특정 요리를 요리하거나 저녁 뉴스를 보는 등 항상 좋아하던 일을 그만둘 수 있습니다.

무관심은 또 다른 흔한 징후이지만, 일부 사람들은 갑자기 성적으로 문란해지거나 다른 사람의 접시에서 음식을 빼앗아 먹는 습관이 생기는 것과 같은 더 노골적인 변화를 보일 수 있습니다.

2016년 알츠하이머병 협회 국제 컨퍼런스(Alzheimer's Association International Conference)에서 알츠하이머병 전문가 그룹은 알츠하이머병에 걸릴 위험이 큰 환자를 식별하는 데 도움이 될 것으로 생각되는 경증 행동 장애(MBI) 징후에 대한 34개의 질문 체크리스트를 발표했습니다.

갑작스런 기분이나 행동 변화가 지속되는 사람들은 더 빠른 속도로 치매에 걸리는 경향이 있습니다. MBI 체크리스트는 2017년 알츠하이머병 저널(Journal of Alzheimer's Disease)에 발표되었습니다. 여기에서 설문지 사본을 찾을 수 있습니다. (영어로 제공)

나이와 관련된 건망증인가요, 아니면 더 심각한 것인가요?

그 외에도 알츠하이머병 협회는 알츠하이머병의 초기 징후 및 증상 목록과 함께 일반적인 연령 관련 변화 또는 더 심각한 문제를 다루고 있는지 여부를 결정하는 방법에 대한 제안을 작성했습니다.

알츠하이머병 및 치매의 징후 일반적인 연령 관련 변화
잘못된 판단 및 의사 결정을 하는 경우 가끔 나쁜 결정을 내리는 경우
예산을 관리할 수 없는 경우 매달 지불해야 하는 것을 깜빡하는 경우
날짜 또는 계절 감각을 잃어버린 경우

무슨 요일인지 잊은 후 나중에 기억하는 경우

대화의 어려움을 느끼는 경우 때때로 어떤 단어를 사용할지 잊어버리는 경우
물건을 제자리에 두지 않고 그것을 찾기 위해 기억을 되짚어가는 것을 할 수 없는 경우 때때로 물건을 잃어버리는 경우

서두에서 언급했듯이 알츠하이머병은 주로 식단과 생활 방식이 주요 위험 요소입니다. 실제로 이는 인슐린 저항성 및 당뇨병을 포함하여 심장 질환과 많은 위험 요소를 공유합니다.

알츠하이머병과 조기 진단에 도움이 될 수 있는 검사에 대해 자세히 알아보려면 '알츠하이머의 종말 – 젊고 건강한 뇌를 만드는 36가지 솔루션'의 저자인 데일 브레드슨(Dale Bredesen) 박사와의 인터뷰를 참조하세요.