퀘르세틴은 하이드록시클로로퀸의 안전한 대안일까요?

머콜라 박사로부터

말라리아 약물 하이드록시클로로퀸으로 치료한 코로나19(COVID-19) 환자와 표준적인 치료만 받은 환자의 임상 결과를 비교한 한 중국의 시험이 "실망스러운" 결과를 보고했기 때문에, 말라리아 약물인 하이드록시클로로퀸이 코로나19에 효과적인 치료제인지에 관한 논쟁은 계속되고 있습니다.

하이드록시클로로퀸 임상 시험 보고서의 실망스러운 결과

중국의 치료 센터 16곳에 있는 75명의 코로나19 환자는 치료 첫 3일 동안 치료 표준에 추가하여 1,200mg의 하이드록시클로로퀸을 투여받았고, 하루에 800mg의 유지량으로 경증에서 중등의 경우 2주, 중증의 경우 3주 동안 투여받았습니다. 다른 75명의 환자는 표준적인 치료만 받았습니다.

1차 종결점은 SARS-CoV-2의 28일 음성 전환율(바이러스 부하 감소)이었습니다. 2차 종결점은 28일 이내의 임상 증상의 개선 속도, C-반응성 단백질, 혈액 림프구 수의 정상화가 포함되었습니다.

저자에 따르면 하이드록시클로로퀸 그룹은 대조군의 81.3%와 비교하여 28일의 음성 전환율이 85.4%에 불과했습니다. 두 그룹 사이에서 증상 완화의 차이는 관찰되지 않았습니다.

부작용 또한 하이드록시클로로퀸 그룹(30%)이 대조군(8.8 %)에 비해 더 높았습니다. 이 연구의 표 2에서 부작용 목록을 찾을 수 있습니다. 10%를 차지한 가장 흔한 부작용은 설사였습니다. 이에, 저자는 다음과 같이 지적합니다.

"사후 분석에서 항바이러스제의 교락 효과가 제거될 때 증상 완화에 대한 하이드록시클로로퀸(HCQ)의 현저한 효과가 관찰되었습니다. (위험율, 8.83, 95%CI, 1.09~71.3)

이것은 하이드록시클로로퀸의 첨가에 의해 부여된 CRP (SOC [표준적인 치료] 6.986 + HCQ 대 SOC 2.723, mg/L, P=0.045)의 현저히 더 큰 감소에 의해 추가로 뒷받침되었고 이는 또한 비록 통계적인 의미는 없지만 림프구 감소증의 더 빠른 회복으로 이어집니다.

결과적으로 항바이러스 치료를 받지 않고 코로나19로 입원한 환자에게 하이드록시클로로퀸을 투여했을 때 음성 전환율은 높지 않았지만, 아마도 항염증 효과를 통해 표준적인 치료 단독 사용 시보다 임상 증상이 더 많이 완화되었습니다.

하이드록시클로로퀸을 투여받은 사람들의 부작용이 크게 증가했지만 심각한 부작용이 명확하게 증가하지는 않았습니다."

이 연구의 한계

이 연구에서 주목할만한 몇 가지 사항이 있습니다. 표본의 크기가 작은 것을 떠나서도, 환자들은 미국에서 환자들에게 일반적으로 사용되는 것보다 훨씬 많은 양의 하이드록시클로로퀸을 복용했습니다.

처음 3일 동안 1,200mg, 그 후 2~3주 동안 하루 800mg을 복용했습니다. 이는 미국 식품의약국(FDA)의 처음 1일 800mg, 그 후 중증도에 따라 4일에서 7일 동안 하루 400mg을 복용하는 권장 복용량과 비교됩니다.

둘째, 대부분의 환자는 경미한 저산소혈증을 앓았으며, 셋째로, 질병 발병 후 평균 16~17일이 지난 후에 상당히 늦게 치료를 시행했습니다.

이 연구는 아연을 사용하지 않았습니다

그러나 아마도 가장 중요한 것은 아연의 부재이며 파가스(Fargas)는 이에 관해 언급하지 않았습니다.

우리는 이제 클로로퀸과 하이드록시클로로퀸이 아연 이온 운반체의 역할을 한다는 것을 알고 있습니다. 즉, 이는 아연이 세포로 들어가는 것을 의미하며 아연은 이 세계적 전염병이 유행하는 시기에 필수 요소인 것으로 보입니다.

실제로, 코로나19의 증상 중 대다수(총 18가지 증상)는 아연 결핍 증상과 거의 구별할 수 없습니다.

초기에 투여 시 아연 이온 운반체와 함께 아연은 적어도 이론적으로는 바이러스 부하를 낮추어 면역계가 과부하되는 것을 방지하는 데 도움을 줍니다. 하이드록시클로로퀸은 바이러스 복제를 방지하는 데 필요한 "마법 성분"인 아연 없이는 다소 유용하지 않을 수 있습니다.

따라서 필자는 이 연구가 아연 보충제를 투여하지 않았다는 사실을 고려하면 신뢰할만한 가치가 크게 없다고 생각합니다.

2020년 4월 8일 발표된 견본 논문 "아연 보충제가 클로로퀸 또는 하이드록시클로로퀸의 임상 효능을 향상시켜 오늘날 코로나19와의 전투에서 승리하게 할까요? (Does Zinc Supplementation Enhance the Clinical Efficacy of Chloroquine / Hydroxychloroquine to Win Todays Battle Against COVID-19?)"는 다음과 같이 언급합니다.

"CQ/HCQ (클로로퀸 및 하이드록시클로로퀸)는 직접적인 항바이러스 효과 외에도, 특히 RNA-의존적 RNA 폴리메라아제 활성 및 코로나바이러스 복제를 방해하는 곳인 세포 내 리소좀에 대한 세포 외 아연을 표적으로 합니다.

아연 결핍은 노인 환자와 심혈관 질환, 만성 폐 질환 또는 당뇨병 환자에서 빈번하게 발생하므로 저희는 클로로퀸/하이드록시클로로퀸과 더불어 아연을 보충하는 것이 단일 요법에서 클로로퀸 또는 하이드록시클로로퀸보다 코로나19 이환율 및 사망률을 줄이는 데 더 효과적일 수 있다는 가설을 세웠습니다.

따라서 아연과 결합된 클로로퀸/하이드록시클로로퀸은 코로나19 임상 시험을 위한 추가 연구 수단으로 고려되어야 합니다."

퀘르세틴은 하이드록시클로로퀸의 안전한 대안일까요?

클로로퀸과 하이드록시클로로퀸의 위험성과 이 약물들이 코로나19에 효과가 있는 이유는 아연 이온 운반체로서 작용하기 때문입니다. 그렇기 때문에 다른 천연 아연 이온 운반체도 사용될 수 있는지에 관해 의문을 제기할 가치가 있습니다.

대표적인 예로 퀘르세틴이 있는데, 퀘르세틴은 자연 발생 아연 이온 운반체입니다.

그린스타 프로젝트(Green Stars Project)의 보고에 따르면, "오크 리지 국립 연구소 (Oak Ridge National Lab)의 연구원들은 세계에서 가장 강력한 슈퍼컴퓨터인 서밋(SUMMIT)을 사용하여 코로나19 스파이크 단백질이 인간 세포와 상호 작용하는 것을 방해할 수 있는 작은 분자를 찾았으며, 흥미롭게도 퀘르세틴은 이 목록에서 5위를 차지했습니다."

퀘르세틴은 SARS-CoV-2(코로나19) 스파이크 단백질을 억제하는 것으로 밝혀진 세 가지 천연 성분 중 하나입니다. 약간 더 효과가 있는 것으로 밝혀진 유일한 천연 제품은 루테올린으로, 이는 라디치오(적색 치커리), 녹색 피망, 세라노 고추와 녹색 고추, 치커리, 셀러리, 그리고 기타 여러 식품에서 발견되는 폴리페놀입니다.

퀘르세틴은 사과, 배추속 채소, 케이퍼, 양파, 차, 토마토를 포함한 다양한 식품에서 발견되는 또 다른 플라보놀 화합물입니다. 또한 이 성분은 은행나무, 서양 고추나물(Hypericum perforatum) 및 엘더베리 (Sambucus canadensis)와 같은 약효 성분에도 포함되어 있습니다.

연구에 따르면 퀘르세틴은 강력한 면역 강화제이며 광범위한 항바이러스제입니다. 영양 저널(Nutrients)의 2016년 연구에서 주목된 바와 같이, 퀘르세틴의 작용 메커니즘은 대식세포에서 지질 다당류(LPS)가 유도된 종양 괴사 인자 α(TNF-α)의 생성 억제를 포함합니다.

TNF-α는 이물질, 미생물 및 기타 유해하거나 손상된 성분을 소화시키는 면역 세포인 활성화된 대식세포에 의해 분비되는 전신 염증에 관여하는 사이토카인입니다. 퀘르세틴은 또한 세포 내로 칼슘 유입을 조절함으로써 전 염증성 사이토카인 및 히스타민의 방출을 억제합니다.

이 논문에 따르면 퀘르세틴은 또한 비만 세포를 안정시키고, 위장관에서 세포 보호 활동을 하며, "면역 세포의 기본적 기능에 대한 직접적인 규제 효과"를 갖습니다. 그리고 이를 통해 "많은 염증 경로와 기능을 하향 조절하거나 억제함으로써 마이크로몰 농도 범위에서 많은 분자 표적들"을 억제하게 됩니다.

또 다른 2016년 연구는 퀘르세틴이 사이토카인 폭풍 동안 발생하는 전 염증성 사이토카인의 조절되지 않은 방출에 관여하는 면역계 성분인 NLRP3 인플라마좀을 조절하는 데 도움이 된다고 결론지었습니다.

체외 연구에서 퀘르세틴이 사스 바이러스(SARS-CoV)에 대해 항바이러스 활성을 발휘한다는 것이 밝혀졌으며, 예비 연구 결과에 따르면 퀘르세틴은 코로나19 바이러스(SARS-CoV-2) 주요 프로테아제도 억제할 수 있다고 합니다.

퀘르세틴의 항염증 및 항바이러스 기능에 대한 자세한 내용은 "퀘르세틴은 바이러스성 질병에 대한 위험을 줄입니다"를 참조하세요.

퀘르세틴은 코로나19에 사용하기 위해 연구되고 있습니다

좋은 소식은 연구원들이 실제로 코로나19에 대한 퀘르세틴의 사용을 연구할 계획이라는 것입니다.

맥클린 (Maclean)의 보고에 따르면, 캐나다의 연구원인 미셸 크레티엔(Michel Chrétien)과 마잠부 음비카이 (Majambu Mbikay)는 2003년 26개국에서 발생한 사스 전염병 이후 퀘르세틴에 대한 조사를 시작했습니다.

그들은 퀘르세틴의 유도체가 사스를 포함한 광범위한 바이러스에 대해 다양한 스펙트럼으로 보호를 제공한다는 것을 발견했습니다. 2014년에는 에볼라의 발병으로 퀘르세틴의 항바이러스 능력을 조사할 수 있는 또 다른 기회가 생겼고, 여기에서도 "감염 몇 분 전에만 투여해도" 쥐의 감염을 효과적으로 예방할 수 있었습니다.

따라서 2019년 12월 말 중국 우한시에서 코로나19 발발이 발표되었을 때, 크레티엔은 중국 동료들에게 도움을 청했습니다. 2020년 2월, 크레티엔과 그의 팀은 임상시험을 시작하라는 공식 요청을 받았습니다.

퀘르세틴과 아연의 권장 복용량

코로나19 전염병이 만연하고 있는 동안, 그리고 향후 인플루엔자 시즌에 퀘르세틴과 아연을 보충하는 것은 많은 사람들에게 면역 체계의 전염병 퇴치 능력을 높이기 위한 좋은 제안일 수 있습니다. 복용량과 관련하여 다음과 같은 몇 가지 기본적인 권장 사항이 있습니다.

그렇다면, 얼마나 많은 아연을 섭취해야 할까요?

크리스 마스터존(Chris Masterjohn)은 그가 기고한 아연 관련 기사에서 최대 흡수율 및 다른 내용에 대해 더 자세히 설명합니다. 요약하면 그는 하루에 4번, 이상적으로 공복 또는 피테이트가 없는 음식과 함께 7~15mg의 아연을 섭취할 것을 권장합니다.

미국의 권장 영양 필요량은 성인 남성의 경우 11mg, 성인 여성의 경우 8mg이며, 임산부와 모유 수유를 하는 여성에게는 약간 더 높은 복용량이 권장되므로 상당히 높은 복용량을 이야기하는 것은 아닙니다.

또한 하루에 아세트산 아연 사탕 한 개를 섭취하면 18mg의 아연을 추가로 얻을 수 있습니다. 바이러스에 노출되는 경우 노출 전후에 사탕을 한 번 더 섭취하세요.

마스터존은 면역계에 부정적인 영향을 미치지 않기 위해 하루에 총 아연 섭취량을 150mg 이하로 유지해야 한다고 강조합니다. 그는 또한 15mg의 아연을 섭취할 때마다 음식으로 1mg 이상의 구리와 보충제를 섭취할 것을 권장합니다.

아연을 얻을 수 있는 많은 식품 공급원이 있으므로 보충제가 필요하지 않을 수 있다는 것을 기억하세요. 필자는 하루에 약 340g의 간 소고기 또는 양고기를 먹으며, 여기에는 20mg의 아연이 함유되어 있습니다.

필자는 개인적으로 제가 음식에서 얻는 것 이외로 아연 보충제를 섭취하지 않으며 이는 흡수를 극대화하기 위한 최적의 형태일 것입니다.